Retatrutide

Beschreibung

Retatrutide ist ein synthetisches Peptid aus der Klasse der Multirezeptor-Inkretinagonisten, das gezielt drei verwandte Rezeptoren aktiviert: GLP-1R, GIPR und GCGR. Dabei handelt es sich um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B innerhalb des Inkretin-Signalsystems, eines hormonellen Netzwerks, das die metabolische Kommunikation zwischen Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Leber und Gehirn koordiniert.

Forscher innerhalb der Europäischen Union können Retatrutide 10 mg bei Crystal Peptides kaufen. Dieses hochreine Forschungspeptid wird von akkreditierten Laboren unabhängig auf Peptididentität, Reinheit und analytische Konsistenz geprüft. Für jede Produktcharge stehen Analysenzertifikate zur Verfügung. Sie bieten Forschern die Transparenz, Rückverfolgbarkeit und Qualitätsdokumentation, die bei fortgeschrittenen Inkretin- und Stoffwechselforschungsverbindungen erwartet werden.

Struktur und Design von Retatrutide

Strukturell basiert Retatrutide auf einem GIP-Peptidrückgrat mit gezielten Substitutionen, die eine Kreuzreaktivität am GLP-1- und am Glucagonrezeptor bewirken. Mehrere zentrale Modifikationen tragen zur Rezeptoraktivität und zum pharmakokinetischen Profil bei:

• Aib² (2-Aminoisobuttersäure) an Position 2 erhöht die Widerstandsfähigkeit gegenüber dem Abbau durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) und trägt damit zur verlängerten biologischen Aktivität des Peptids bei.
• αMeLeu¹³ (α-Methylleucin) an Position 13 verstärkt die Aktivität sowohl am GIP- als auch am Glucagonrezeptor und trägt zugleich zur ausgewogenen Multirezeptoragonistik bei.
• Aib²⁰ (2-Aminoisobuttersäure) an Position 20 trägt zu den pharmakokinetischen Eigenschaften des Peptids bei und unterstützt seine Aktivität am GIP-Rezeptor.
• C-terminale Amidierung verringert die Anfälligkeit für den Abbau durch Carboxypeptidasen und verbessert dadurch die Gesamtstabilität des Peptids.

Das Molekül trägt eine C20-Fettdisäure, die über einen Gamma-Glutamat- und AEEA-Linker an eine Lysin-Seitenkette konjugiert ist. Dies ermöglicht eine reversible Albuminbindung, die für die lange zirkulierende Halbwertszeit von ungefähr sechs Tagen verantwortlich ist und dem einmal wöchentlichen Schema zugrunde liegt, das im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm verwendet wurde.

Der dritte Rezeptor unterscheidet Retatrutide von GLP-2 (Tirz). Dualagonisten aktivieren GIP und GLP-1. Die zusätzliche Aktivität am Glucagonrezeptor bringt einen Signalweg ein, der mit Energieverbrauch und hepatischer Fettoxidation verbunden ist. Damit steht Forschern ein Werkzeug zur Untersuchung einer mehrgleisigen Stoffwechselregulation zur Verfügung, die über Appetit- und glykämische Signalwege hinausgeht.

Chemische Eigenschaften und Registrierungsangaben

Klinische Daten und Forschungshintergrund

Retatrutide zählt zu den neuesten Prüfpeptiden im Inkretinbereich und hat aufgrund seines einzigartigen Dreifachrezeptor-Wirkmechanismus erhebliches wissenschaftliches Interesse geweckt. Seit seiner Entwicklung untersuchten veröffentlichte präklinische und klinische Studien seine Pharmakologie, Rezeptorbiologie, Pharmakokinetik und physiologischen Wirkungen. Dadurch gewinnt Retatrutide als Forschungswerkzeug für die Untersuchung metabolischer und endokriner Signalwege zunehmend an Bedeutung.

Forscher, die Retatrutide kaufen möchten, sollten beachten, dass die nachfolgend zusammengefassten Studien ausschließlich der Darstellung des aktuellen wissenschaftlichen Schrifttums dienen. Sie dürfen nicht als Nachweis einer klinischen Wirksamkeit oder einer zugelassenen therapeutischen Verwendung des von Crystal Peptides gelieferten Forschungsmaterials ausgelegt werden.

Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 (Jastreboff et al., 2023)

Eine der wegweisenden Publikationen zur Retatrutide-Forschung war die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die im New England Journal of Medicine im Jahr 2023 veröffentlicht wurde. Die Studie lieferte über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen die erste umfassende klinische Charakterisierung von Retatrutide über mehrere Dosisstufen hinweg und stellte wertvolle Informationen zu Pharmakokinetik, Sicherheitsprofil und biologischer Aktivität bereit. Bei der höchsten untersuchten Dosis berichteten die Forscher eine mittlere Reduktion des Körpergewichts um 24.2%, was weitere Untersuchungen der Dreifachrezeptoragonistik in größeren klinischen Programmen unterstützte.

Das Phase-3-Programm TRIUMPH

Aufbauend auf diesen Ergebnissen wurde Retatrutide in das internationale Phase-3-Programm TRIUMPH überführt. Zu den ersten Studien mit berichteten Ergebnissen gehörte TRIUMPH-4, eine 68-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Teilnehmern, die Adipositas und Kniearthrose aufwiesen. Die Forscher berichteten mittlere Körpergewichtsreduktionen von annähernd 28% sowie Verbesserungen bei mehreren vorab festgelegten Studienendpunkten. Dies erweiterte das wissenschaftliche Verständnis der biologischen Aktivität von Retatrutide. Die anschließend veröffentlichten Topline-Ergebnisse der zulassungsrelevanten Studie TRIUMPH-1 mit 2,339 Teilnehmern zeigten bis Woche 80 dosisabhängige biologische Reaktionen; die längerfristige Nachbeobachtung reicht bis Woche 104. Diese Untersuchungen prägen weiterhin die sich entwickelnde wissenschaftliche Literatur zu dreifachen Inkretinrezeptoragonisten.

Retatrutide im Vergleich zu GLP-2 (Tirz) und anderen Inkretinagonisten

Mit der Ausweitung der klinischen und mechanistischen Forschung wurde Retatrutide häufig mit anderen Inkretin-basierten Verbindungen verglichen, insbesondere mit GLP-2 (Tirz) und GLP-1 (Sema). Im Gegensatz zu GLP-2 (Tirz), das den GLP-1- und den GIP-Rezeptor aktiviert, aktiviert Retatrutide zusätzlich den Glucagonrezeptor. Damit ist es der erste Dreifachrezeptoragonist, der die fortgeschrittene klinische Phase-3-Forschung erreicht hat. Forscher vergleichen Retatrutide außerdem mit GLP-1 (Sema), einem selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten, um besser zu verstehen, wie sich die Multirezeptoraktivierung von einer selektiven GLP-1-Rezeptorsignalübertragung unterscheidet. Diese Vergleiche liefern weiterhin Erkenntnisse zur Inkretinbiologie und zu den physiologischen Folgen der gleichzeitigen Aktivierung mehrerer endokriner Signalwege.

Aktueller wissenschaftlicher Kenntnisstand

Die verfügbare Evidenz hat Retatrutide als einen der derzeit umfassendsten untersuchten Dreifachrezeptoragonisten in klinischer Entwicklung etabliert. Das Phase-2-Programm, die laufenden TRIUMPH-Studien und eine wachsende Zahl mechanistischer Arbeiten haben gemeinsam das wissenschaftliche Verständnis der gleichzeitigen Aktivierung von GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren erheblich erweitert.

Forschungsanwendungen

Retatrutide wird als molekulares Werkzeug zur Untersuchung der Inkretinsignalübertragung und der durch nährstoffabhängige Hormone regulierten Stoffwechselwege eingesetzt. Da die Verbindung drei Rezeptorsysteme gleichzeitig aktiviert, können Forscher untersuchen, wie koordinierte Signale über GLP-1-, GIP- und Glucagonwege intrazelluläre Netzwerke und die gewebeübergreifende Stoffwechselkommunikation beeinflussen.

Energieverbrauch und Thermogenese

Der Glucagonrezeptor-Arm ist das kennzeichnende Forschungsziel. Die Aktivierung des Glucagonrezeptors ist mit erhöhtem Energieverbrauch und erhöhter Substratmobilisierung verbunden. In experimentellen Arbeiten wird untersucht, wie die Ergänzung dieses dritten Signalwegs zur dualen Inkretinagonistik Grundumsatz, Lipolyse und thermogene Signalübertragung in zellulären und präklinischen Modellen verändert.

Leberfett und hepatischer Stoffwechsel

Die Aktivierung des Glucagonrezeptors fördert die hepatische Fettoxidation. Studien untersuchen Genexpression, Aktivität metabolischer Enzyme und Lipidverarbeitungswege in hepatischen Zellsystemen und Tiermodellen. Dadurch wird Retatrutide häufig als Werkzeug in Forschungsmodellen der mit metabolischer Dysfunktion assoziierten steatotischen Lebererkrankung und Steatohepatitis eingesetzt.

Glucosesignalübertragung und endokrine Signalwege

In isolierten Inselzellen und endokrinen Zellmodellen verwenden Forscher Retatrutide, um die Signalübertragung über sekundäre Botenstoffe, die Kinaseaktivierung und transkriptionelle Reaktionen in insulinproduzierenden Betazellen zu untersuchen. Die Aktivierung dreier Rezeptoren bietet ein Modell zur Untersuchung, wie die gleichzeitige Stimulation die glucoseabhängige endokrine Signalübertragung beeinflusst.

Lipidstoffwechsel und Biologie des Fettgewebes

Adipozytenkulturen und Tiermodelle werden eingesetzt, um zu untersuchen, wie die Aktivierung dreier Rezeptoren die Enzymaktivität bei der Fettsäureverarbeitung und die transkriptionelle Regulation von Genen des Lipidstoffwechsels beeinflusst.

Vergleichende Rezeptorpharmakologie

Die gemessenen Potenzen von Retatrutide unterscheiden sich deutlich zwischen seinen drei Zielrezeptoren: 0.0643 nM am GIPR, 0.775 nM am GLP-1R und 5.79 nM am GCGR. Diese ungefähr zwölffache Selektivität für GIPR gegenüber GLP-1R bei wesentlich geringerer Potenz am Glucagonrezeptor macht die Verbindung zu einem nützlichen Untersuchungsgegenstand für Signalbias und Rezeptor-Crosstalk. Vergleichsstudien mit GLP-2 (Tirz) und GLP-1 (Sema) grenzen den Beitrag jedes zusätzlich aktivierten Rezeptors ab.

Wie Retatrutide wirkt (Wirkmechanismus)

Retatrutide wirkt als Dreifachagonist der GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren. Alle drei sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B, die an der metabolischen Signalübertragung und der Regulation nährstoffabhängiger Hormone beteiligt sind.

Zielbindung

Das Peptidrückgrat ist von nativem GIP abgeleitet und enthält Substitutionen, die Rezeptoraffinität und Stabilität verändern. Diese Modifikationen ermöglichen Retatrutide eine hochpotente Aktivierung des GIPR bei gleichzeitiger agonistischer Aktivität am GLP-1R und GCGR. Bei der Bindung löst das Peptid Konformationsänderungen aus, die für GPCRs der Klasse B typische intrazelluläre G-Protein-Signalwege aktivieren. Die Konjugation mit einer C20-Fettdisäure ermöglicht eine reversible Albuminbindung und verlängert dadurch die Verweildauer in Versuchssystemen.

Nachgeschaltete Signalwege

Die Rezeptoraktivierung stimuliert den Gs-Protein-Signalweg, aktiviert die Adenylatcyclase und erhöht das intrazelluläre zyklische AMP. Ein erhöhter cAMP-Spiegel aktiviert Proteinkinase A und verwandte Signalmoleküle und löst dadurch Phosphorylierungsereignisse und transkriptionelle Reaktionen in responsiven Zellen aus. Da alle drei Rezeptoren auf überlappende sekundäre Botenstoffsysteme zulaufen, zugleich aber unterschiedlich im Gewebe verteilt sind, können Forscher mit Retatrutide untersuchen, wie konvergierende Signale verschiedener Rezeptoren innerhalb eines einzigen Zelltyps integriert werden.

Zelluläre Effekte in Versuchsmodellen

In Zellkultur- und Tiermodellen wurde berichtet, dass Retatrutide intrazelluläre Konzentrationen von zyklischem AMP moduliert, die Expression von Genen metabolischer Signalwege verändert und die Stoffwechselaktivität in responsiven Geweben beeinflusst. Die Glucagonrezeptor-Komponente trägt zu Effekten auf die hepatische Glucosefreisetzung und Lipidoxidation bei, die bei Dualagonisten nicht beobachtet werden.

Retatrutide im Vergleich zu verwandten Forschungsverbindungen

Retatrutide steht an der Spitze einer abgestuften Reihe von Inkretinverbindungen, die sich durch die Anzahl der aktivierten Rezeptoren unterscheiden.

Die Angaben zur Gewichtsreduktion stammen aus getrennten klinischen Studien und nicht aus direkten Vergleichsstudien. Der Zulassungsstatus bezieht sich auf die zugelassenen Arzneimittel. Alle Verbindungen werden von Crystal Peptides ausschließlich als Forschungsreagenzien angeboten.

GLP-1 (Sema) bildet die Einzelrezeptor-Basislinie. GLP-2 (Tirz) grenzt den Effekt der zusätzlichen GIP-Aktivierung ab. Retatrutide ergänzt darüber hinaus die Glucagonaktivität, aus der die berichteten Zunahmen von Energieverbrauch und hepatischer Fettelimination hervorgehen.

Qualität und Prüfung

Jede Charge wird mittels HPLC geprüft und durch Analysen von Janoshik unabhängig verifiziert; dazu gehört ein chargenspezifisches Analysenzertifikat. Gefälschte und generische Sammel-COAs sind auf diesem Markt weit verbreitet. Die chargenbezogene Drittprüfung durch ein namentlich genanntes Labor ist die einzig verlässliche Kontrolle.

Rechtliche und regulatorische Hinweise

Alle von Crystal Peptides gelieferten Produkte sind ausschließlich für Forschung und Entwicklung bestimmt. Diese Materialien werden für Laboruntersuchungen bereitgestellt und nicht zur Anwendung bei Menschen oder Tieren angeboten.

Dieses Produkt ist weder ein Arzneimittel, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Medizinprodukt noch ein Kosmetikum. Retatrutide ist weder von der Europäischen Arzneimittel-Agentur noch von der U.S. Food and Drug Administration oder einer anderen nationalen Regulierungsbehörde als Arzneimittel zugelassen. Sämtliche Aussagen zur Verbindung stammen aus veröffentlichter wissenschaftlicher Forschung und wurden von keiner Regulierungsbehörde bewertet. Diese Materialien sind nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung von Krankheiten bestimmt.

Die Materialien dürfen nur von qualifizierten Fachkräften gehandhabt werden, die in Verfahren der Laborforschung geschult sind. Das Einbringen dieses Produkts in Menschen oder Tiere ist untersagt und kann gegen geltende Gesetze und Vorschriften verstoßen. Käufer sind dafür verantwortlich, dass Verwendung, Lagerung, Handhabung und Entsorgung den anwendbaren nationalen und lokalen Vorschriften entsprechen. Die Bestimmungen für den Kauf und die Einfuhr von Forschungschemikalien unterscheiden sich von Land zu Land.

LABORREAGENZ, AUSSCHLIESSLICH FÜR FORSCHUNGSZWECKE. Kein Arzneimittel und kein Lebensmittel. Nicht zum menschlichen Verzehr geeignet.

Quellen und Literatur

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, GLP-2 (Tirz), and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), auch als GLP-3 oder Triple-G bezeichnet, ist ein neuartiges synthetisches Peptid, das gleichzeitig die GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren aktiviert. Dieser einzigartige Dreifachrezeptor-Mechanismus hat Retatrutide zu einem der am umfassendsten untersuchten Inkretinpeptide in klinischer Prüfung innerhalb der Stoffwechselforschung gemacht. Crystal Peptides liefert Retatrutide ausschließlich für Laborforschung und -entwicklung und nicht zur Anwendung bei Menschen oder Tieren.

Warum wird Retatrutide GLP-3 oder Triple-G genannt?

Die Bezeichnungen GLP-3 und Triple-G sind im Forschungsmarkt verwendete Begriffe, die auf die Aktivität von Retatrutide an drei Hormonrezeptoren statt an den zwei von GLP-2 (Tirz) aktivierten Rezeptoren verweisen. Sie bezeichnen dieselbe von Eli Lilly entwickelte Prüfverbindung LY3437943. Auch PubChem führt Triple-G als Synonym für Retatrutide.

Wo kann ich Retatrutide online kaufen?

Forscher in Europa können Retatrutide bei Crystal Peptides online in lyophilisierten Fläschchen mit 10 mg, 20 mg und 30 mg kaufen. Jede Charge wird von unabhängiger dritter Seite analytisch geprüft und mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat (COA) geliefert. Dies bietet die für Laborforschung erwartete Transparenz, Rückverfolgbarkeit und Qualitätsdokumentation.

In welchen Fläschchengrößen wird Retatrutide angeboten?

Crystal Peptides bietet Retatrutide in lyophilisierten Fläschchen mit 10 mg, 20 mg und 30 mg an, um unterschiedliche Forschungsanforderungen abzudecken. Auf dem breiteren Forschungsmarkt ist Retatrutide in verschiedenen Stärken erhältlich, wobei sich Konzentrationen und Produktqualität zwischen den Anbietern unterscheiden können. Forscher sollten die gelieferte Menge stets anhand des beigefügten chargenspezifischen Analysenzertifikats bestätigen.

Wodurch unterscheidet sich Retatrutide von GLP-2 (Tirz)?

Obwohl beide Peptide zur Inkretinklasse gehören, unterscheiden sie sich in ihrer Rezeptorselektivität. GLP-2 (Tirz) ist ein Dualagonist, der die GLP-1- und GIP-Rezeptoren aktiviert, während Retatrutide als Dreifachagonist zusätzlich den Glucagonrezeptor (GCGR) aktiviert. Diese zusätzliche Rezeptoraktivität hat Retatrutide zu einem wichtigen Forschungswerkzeug gemacht, um die biologischen Auswirkungen einer gleichzeitigen Aktivierung von GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren zu untersuchen und Dreifachagonismus mit dualer Inkretinsignalübertragung zu vergleichen.

Wie unterscheidet sich Retatrutide von GLP-1 (Sema)?

GLP-1 (Sema) ist ein selektiver GLP-1-Rezeptoragonist, während Retatrutide gleichzeitig die GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren aktiviert. Forscher vergleichen diese Peptide häufig, um Unterschiede zwischen selektiver GLP-1-Rezeptoraktivierung und einer Multirezeptor-Inkretinsignalübertragung zu untersuchen. GLP-1 (Sema) bleibt eine wichtige Referenzverbindung für die Biologie des GLP-1-Rezeptors, während Retatrutide die Forschung auf Dreifachrezeptoragonistik und integrierte endokrine Signalübertragung ausgeweitet hat.

Was berichten veröffentlichte klinische Studien zu Retatrutide?

Veröffentlichte klinische Studien der Phase 2 und Phase 3 haben Retatrutide als einen der am umfassendsten untersuchten Dreifachrezeptoragonisten in klinischer Prüfung etabliert. Die im New England Journal of Medicine veröffentlichte Phase-2-Studie berichtete nach 48 Wochen mittlere Körpergewichtsreduktionen von bis zu 24.2%. Topline-Ergebnisse des Phase-3-Programms TRIUMPH-1 berichteten nach 80 Wochen mittlere Reduktionen von bis zu 25.0%; längerfristige Erweiterungsdaten erreichten bei Teilnehmern mit schwerer Adipositas 30.3%. Diese Ergebnisse werden ausschließlich zur Zusammenfassung der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur dargestellt und dürfen weder als Nachweis einer zugelassenen therapeutischen Verwendung noch als Vorhersage individueller Ergebnisse ausgelegt werden.

Ist Retatrutide legal und wird ein Rezept benötigt?

Retatrutide bleibt eine Prüfverbindung und ist in bedeutenden Rechtsgebieten nicht als Arzneimittel zugelassen. Crystal Peptides liefert Retatrutide ausschließlich als Forschungsreagenz für Laborforschung und -entwicklung und nicht als Arzneimittel. Da es nicht als Arzneimittel angeboten wird, gelten Verschreibungspflichten nicht in derselben Weise wie für zugelassene Pharmazeutika. Forscher sind dafür verantwortlich, dass Kauf, Einfuhr, Besitz und Verwendung von Forschungsverbindungen den in ihrem eigenen Land geltenden Gesetzen und Vorschriften entsprechen.

Ist Retatrutide im Sport verboten?

Ja. Retatrutide fällt unter Kategorien von Substanzen, die von der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verboten sind. Als metabolischer Modulator in klinischer Prüfung darf es nicht von Sportlern verwendet werden, die Anti-Doping-Bestimmungen unterliegen.

Wie sollte Retatrutide rekonstituiert und gelagert werden?

Retatrutide wird als lyophilisiertes Peptid geliefert und üblicherweise mit sterilem oder bakteriostatischem Wasser rekonstituiert, das langsam an der Innenwand des Fläschchens hinabgegeben wird. Die Lösung sollte sich ohne starkes Schütteln oder Vortexen selbstständig lösen. Lyophilisierte Fläschchen sollten bei -20°C oder darunter licht- und feuchtigkeitsgeschützt gelagert werden. Nach der Rekonstitution sollten Lösungen in der Regel bei 2–8°C gekühlt werden; wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen sind möglichst zu vermeiden, um die Peptidstabilität zu erhalten.

Wird Retatrutide von Crystal Peptides durch unabhängige Dritte geprüft?

Ja. Jede von Crystal Peptides gelieferte Retatrutide-Charge wird unabhängig durch Dritte analytisch geprüft und von einem chargenspezifischen Analysenzertifikat begleitet. Die Prüfung umfasst analytische Verfahren wie HPLC zur Bestätigung von Reinheit und Qualität. Dadurch können Forscher Identität, Reinheit und analytische Konsistenz der konkret gelieferten Charge eigenständig überprüfen.

Versenden Sie Retatrutide in ganz Europa?

Ja. Crystal Peptides versendet Retatrutide in diskreter Verpackung und mit nachverfolgbaren Lieferdiensten in ganz Europa. Informationen zu Versandzielen, geschätzten Lieferzeiten und verfügbaren Zustelloptionen finden Sie auf der Seite mit den Versandinformationen.