Semax und Selank: Zwei Verbindungen, unterschiedliche Forschungsfragen

Zwei Peptidnamen, nicht ein gemeinsamer Mechanismus

Semax und Selank werden häufig unter dem Begriff Kognitionsforschung zusammengefasst, doch diese Bezeichnung verdeckt wichtige Unterschiede. Ihre molekularen Strukturen haben unterschiedliche Ausgangspunkte, und die hier besprochenen Studien am Menschen untersuchen unterschiedliche Fragen. Eine Veränderung der Konnektivität von Hirnnetzwerken, eine Veränderung auf einer Angstbewertungsskala und eine Verbesserung des Gedächtnisses sind keine austauschbaren Befunde.

Beide Verbindungen sind synthetische Heptapeptide: Moleküle aus sieben miteinander verknüpften Aminosäureresten. Semax kombiniert eine von ACTH abgeleitete Sequenz mit einer Pro-Gly-Pro-Verlängerung. Selank kombiniert die Sequenz von Tuftsin, einem Peptid aus vier Aminosäureresten, mit Pro-Gly-Pro. Diese gemeinsame Verlängerung macht weder ihre vollständigen Strukturen noch ihre biologischen Wirkungen gleichwertig. Ebenso wenig belegt die Verwandtschaft mit einem natürlich vorkommenden Peptid, dass ein synthetisches Analogon dessen sämtliche Wirkungen reproduziert.

Was eine Hirnaufnahme unter Semax zeigen kann

Eine Studie aus dem Jahr 2018 untersuchte 24 gesunde Freiwillige, von denen 14 intranasal 1%iges Semax und 10 ein Placebo erhielten. Das mittlere Alter der Teilnehmenden betrug 43,9 ± 9,5 Jahre. Eine funktionelle MRT im Ruhezustand wurde vor der Verabreichung sowie fünf und zwanzig Minuten danach durchgeführt. Die Forschenden untersuchten die Konnektivität innerhalb des Ruhezustandsnetzwerks, einer Gruppe von Hirnregionen, die häufig während wacher Ruhe untersucht werden. Primärstudie, PMID 30225715.

Funktionelle Konnektivität beschreibt statistische Beziehungen zwischen Schwankungen von Bildgebungssignalen in verschiedenen Hirnregionen. Diese Signale spiegeln Veränderungen der Sauerstoffversorgung des Blutes wider, die mit neuronaler Aktivität einhergehen; sie messen weder direkt die Aktivität einzelner Neuronen noch die Bindung eines Peptids an einen Rezeptor.

Die Studie berichtete über Konnektivitätsveränderungen innerhalb dieses kurzen Beobachtungszeitraums. Dabei handelt es sich um eine mechanistische Beobachtung, die von einem klinischen Ergebnis unterschieden werden sollte. Sie belegt keine Verbesserung der Erinnerungsleistung, der Daueraufmerksamkeit, des Lernens oder der Alltagsbewältigung. Ein Netzwerk kann sich verändern, ohne dass diese Veränderung vorteilhaft ist, und ein Befund wenige Minuten nach der Exposition kann keine anhaltende Wirkung belegen.

Auch die Formulierung und der Verabreichungsweg sind Teil des Befunds. Diese konkrete intranasale Studie ist kein Beleg dafür, dass jede Zubereitung mit dem Namen Semax dieselbe Exposition oder Reaktion hervorruft.

Selank wurde auch anhand von Symptomen untersucht

Eine anders angelegte Untersuchung am Menschen verglich Selank mit Medazepam bei 62 Patientinnen und Patienten mit generalisierter Angststörung und Neurasthenie: 30 erhielten Selank und 32 Medazepam. Die Forschenden verwendeten klinische Bewertungsskalen zur Erfassung der Symptome. Primärstudie, PMID 18454096.

Anders als ein bildgebender Endpunkt erfasst eine Symptomskala unmittelbar den von den Betroffenen berichteten oder klinisch beurteilten Zustand. Dennoch kann eine Studie mit einem aktiven Vergleichspräparat ohne Placebogruppe eine placeboassoziierte Verbesserung nicht gesondert quantifizieren. Ähnliche beobachtete Reaktionen würden für sich genommen auch keine formale Äquivalenz belegen; dafür ist ein entsprechend konzipierter Vergleich mit ausreichender statistischer Teststärke erforderlich. Die Zusammenfassung der Studie sollte weder als Beleg für einen bestimmten Verabreichungsweg noch als moderne verblindete, placebokontrollierte Bestätigung verstanden werden.

Warum getrennte Behandlungsarme keine Synergie belegen

An einer Bildgebungsstudie aus dem Jahr 2020 nahmen 52 gesunde Personen in getrennten Semax-, Selank- und Placeboarmen teil. Untersucht wurde die funktionelle Konnektivität, nicht eine kombinierte Semax–Selank-Intervention. Panikratova et al., 2020.

Diese Unterscheidung schließt aus, die Studie als Beleg dafür heranzuziehen, dass sich die beiden Verbindungen klinisch ergänzen. Um einen Vorteil der Kombination nachzuweisen, müsste sie anhand eines definierten Endpunkts mit ihren einzelnen Bestandteilen verglichen werden – es reicht nicht, zwei getrennte Befunde nebeneinanderzustellen.

Die sinnvolle Interpretation ist daher verbindungs- und endpunktspezifisch: Semax wurde auf kurzfristige Veränderungen in der Bildgebung untersucht, während Selank auch anhand angstbezogener Symptombewertungen beurteilt wurde. Keiner dieser Evidenzstränge macht aus den beiden eine etablierte Behandlung zur Steigerung der kognitiven Leistungsfähigkeit. Zur gesonderten Frage, wie der Verabreichungsweg die Exposition beeinflusst, siehe wie die nasale Peptidverabreichung funktioniert.